La recherche de mutations du gène LRRK2 chez les patients avec une maladie à corps de Lewy

Pourtant beaucoup moins connue, la maladie à corps de Lewy (MCL) est, après la maladie d’Alzheimer, la deuxième cause neurodégénérative de démence. Elle ne se caractérise pas par des difficultés de retenir des nouvelles informations comme son cousin plus notoire, mais par la présence de troubles attentionnels fluctuants, par des hallucinations visuelles, par une tendance à parler parfois à haute voix pendant les rêves ou d’effectuer les gestes rêvées (des parasomnies) et par les mêmes manifestations motrices que dans la maladie de Parkinson: tremblements, un ralentissement des mouvements et une augmentation du tonus musculaire. En effet, il y a beaucoup d’arguments pour dire que la MCL et la maladie de Parkinson sont deux expressions différentes de la même maladie: les symptômes sont les mêmes mais apparaissent dans un autre ordre, les anomalies cérébrales sont les mêmes (présence des fameux corps de Lewy dans les neurones) et le traitement est le même.

La consultation de mémoire de l‘hôpital Brugmann accueille des patients de plus de 70 nationalités, ce qui est relativement unique en Europe. Ceci nous a permis de faire des observations fascinantes autour de la MCL. Nous avons constaté que nos patients d’origine Nord-africaine avaient deux fois plus souvent une MCL que nos autres patients.

Interpellés par cette découverte, nous avons suspecté une cause génétique. Actuellement, trois gènes ont été identifiés comme cause génétique de la MCL. Nous suspectons qu’il y a un 4ième, plus précisément une mutation d’une protéine nommée LRRK2 (Leucine Rich Repeat Kinase 2), une molécule qui se trouve dans les neurones et qui joue un rôle dans le branchement de ces cellules.

On sait déjà qu’une mutation spécifique de LRRK2 (la mutation G2019S) est responsable pour une grande partie des maladies de Parkinson chez les Nord-africains, qu’ils soient d’origine arabe ou berbère. Effectivement, plus que 30 pourcent des patients parkinsoniens nord-africains sont porteurs de cette mutation particulière, un phénomène qu’on n’observe nulle part ailleurs. Vu l’affiliation entre la MCL et la maladie de Parkinson, il semble logique de suspecter un rôle dans la mutation dans le développement de la MCL.

Pourtant, deux études génétiques précédentes n’ont pas trouvé un lien entre des mutations de LRRK2 et la MCL. Ceci s’explique facilement, car ces études n'avaient inclus que des patients d'origine caucasienne, un problème qu’on rencontre fréquemment dans les études médicales.

Nous voulons profiter de la multiethnicité de nos patients atteints de MCL pour prouver par des tests génétiques que ce lien existe réellement, en évitant ce biais culturel. Ceci est important, car ailleurs dans le monde, on est en train d’étudier la possibilité de développer des médicaments contre la maladie de Parkinson qui agissent sur la molécule LRRK2 et qui pourraient être également être bénéfiques pour les personnes avec une MCL.

Dr Kurt Segers, chef de clinique en Neurologie, CHU Brugmann